εταιρικά νέα για Η υγρή βιοψία Multianalyte ανιχνεύει το καρκίνο του μαστού πρώτων σταδίων

1 Νοεμβρίου 2022 | Τα γερά επίπεδα μεγάλων extracellular κύστεων (LEV) βρέθηκαν «στη σαφή θέα» στο αίμα των ασθενών καρκίνου του μαστού πρώτων σταδίων σε μια πρόσφατη μελέτη που οδηγήθηκε από μια ομάδα των επιστημόνων στο Πανεπιστήμιο της Νότιας Καλιφόρνιας (USC). Τα LEV είναι κατά προσέγγιση το μέγεθος ενός κυττάρου και βρήκαν χρησιμοποιώντας μια υψηλής ευκρίνειας υγρή πλατφόρμα βιοψιών για να στρωματοποιηθούν οι κανονικοί χορηγοί από εκείνους με τον πρόωρο ή πρόσφατος-σκηνικό καρκίνο του μαστού, σύμφωνα με το φυσικό Peter Kuhn καρκίνου, ο οποίος κατευθύνει το συγκλίνον ίδρυμα επιστήμης USC Michelson στον καρκίνο.

Η ζαλίζοντας ανακάλυψη επιτράπηκε από μια δοκιμή τρίτης γενιάς που δεν απαιτεί κανέναν εμπλουτισμό που παρέχει ένα μονοκύτταρο σχεδιάγραμμα όλων των γεγονότων κυκλοφορίας, λέει Kuhn. «δεν έχω ποτέ πριν από βλέποντας έναν τέτοιο καθαρό χωρισμό μεταξύ κανονικού και του καρκίνου,» λέει Kuhn, προσθέτοντας γρήγορα ότι δεν καταλαβαίνει εντελώς την ελλοχεύουσα βιολογία ακόμα.

Συνολικά πέντε ισχυρά σήματα του πρόωρου καρκίνου βρέθηκαν από τη μελέτη, η οποία δημόσιευσε στο καρκίνο του μαστού npj (DOI: 10.1038/s41523-022-00480-4), αλλά τα LEV ήταν ο δείκτης standout. Σημαντικά, τα LEV είχαν επίσης μια χαμηλότερη επικράτηση στον πρόσφατος-σκηνικό καρκίνο του μαστού και θα μπορούσαν επομένως να είναι ένας ενδεχομένως καλός προγνωστικός δείκτης.

Τα «oncosomes» που εκκρίνονται από τα καρκινικά κύτταρα περιλαμβάνουν και τις μεγάλες και μικρές extracellular κύστεις, αλλά η υγρή δοκιμή βιοψιών multianalyte χρησιμοποιούμενη εδώ κοιτάζει συγκεκριμένα για τα LEV, Kuhn επισημαίνει, τουλάχιστον για τώρα. Όπως η ερευνητική ομάδα έχει παρουσιάσει προηγουμένως σε μια προστατική μελέτη καρκίνου, τα LEV φέρνουν τους ίδιους τύπους πρωτεϊνών όπως κυκλοφορώντας τα κύτταρα όγκων (CTCs), προτείνοντας αυτοί προέρχονται άμεσα από τον όγκο.

Οι περισσότερες υγρές μελέτες βιοψιών εστιάζουν μόνο στην παρουσία CTCs χρησιμοποιώντας τον μπλε-φθορισμού λεκέ DNA (DAPI) και οι αλγόριθμοι που κτίζονται για να ψάξουν τον άθικτους πυρήνα και το κυτταρόπλασμα, λένε Kuhn. Αυτή η μελέτη, για πρώτη φορά, εξέτασε και τα DAPI-θετικά και DAPI-αρνητικά γεγονότα για να ανιχνεύσει ότι η σπάνια κυκλοφορία γεγονός-συμπεριλαμβανομένου των LEV βρήκε σε υψηλότερες ποσότητες από το CTCs.

Από την άποψη του μέλλοντος για αυτήν την νέα υγρή πλατφόρμα βιοψιών, το «σενάριο ονείρου» είναι ότι τα δείγματα αίματος θα συλλεχθούν από τις γυναίκες σε στερεότυπη βάση ως συμπλήρωμα και ίσως αντί μιας μαστογραφίας που πολλές γυναίκες βρίσκουν ανήσυχης εάν όχι επίπονης, για να τους δώσει την εμπιστοσύνη στον κίνδυνό τους για το καρκίνο του μαστού, λέει. Όταν ο καρκίνος του μαστού εντοπίζεται αρχικά, οι ασθενείς και οι παθολόγοι τους θα αισθάνονταν επίσης τις πιό ορισμένες περίπου επιλογές θεραπείας τους δεδομένης της δυνατότητας να αντλήσουν τις μοριακές πληροφορίες από αυτήν την υγρή βιοψία.

Ο καρκίνος του μαστού είναι η πιό επικρατούσα μορφή καρκίνου στον κόσμο, που έχει επιπτώσεις στον έναν σε οκτώ γυναίκες πέρα από τη διάρκεια ζωής τους. Οι ασθενείς έχουν σήμερα περισσότερες επιλογές θεραπείας διαθέσιμες σε τους και τα φάρμακα περισσότερο λέιζερ-στρέφονται σε έναν ιδιαίτερο στόχο καθώς επίσης και αποτελεσματικότερος, λέει Kuhn. Επομένως ζουν περισσότερο πέρα από περισσότερες γραμμές θεραπείας και το κύριο forte της υγρής βιοψίας επιτρέπει εκείνη την επιλογή «επειδή δεν μπορείτε να πάρετε τις βιοψίες ιστού όλη την ώρα από τους ασθενείς, αλλά μπορείτε να σύρετε το αίμα αρκετά συχνά.»

Τα στοιχεία χτίζουν

Για να στρωματοποιήσει τους ασθενείς ως είτε κανονικό, το πρώτο στάδιο, είτε το προχωρημένο στάδιο, Kuhn εξηγεί, η ερευνητική ομάδα άρχισε με τον προσδιορισμό όλων των σπάνιων γεγονότων κυκλοφορίας σε κάθε δείγμα χρησιμοποιώντας τα καλολογικά στοιχεία υψηλός-ρυθμοαπόδοσης και ταξινομώντας τους έπειτα σε οκτώ περιγραφικούς συνδυασμούς χρώματος και μορφής (τα biomarkers) — μια άσκηση που παρομοιάζει με την ταξινόμηση του ποσοστού των οχημάτων στην εθνική οδό βασισμένη στο εμπορικό σήμα ή τις αισθητές περιγραφές τους όπως η επανάλειψη, το φορείο, ή SUV.

Έπειτα, καθόρισαν το ποιο που χωρίζεται καλύτερα τους κανονικούς χορηγούς αίματος από αυτούς με τον καρκίνο, αυτός λέει. Πέντε από τα οκτώ biomarkers, κυρίως τα LEV, αποδείχθηκαν στατιστικά ευδιάκριτα.

Τα δείγματα αίματος ήταν από 130 γυναίκες (επεξεργασία -επεξεργασία-naïve 56,9%, nonmetastatic πρώτο στάδιο, μεταστατικό πρόσφατος-στάδιο 20%, και 23,1% κανονικοί χορηγοί) που συγκατατέθηκαν με τη μελέτη κατά τη διάρκεια των προηγούμενων 10 ετών και υποβλήθηκαν σε επεξεργασία με έναν τυποποιημένο τρόπο, λέει Kuhn. Αποθηκεύτηκαν σε έναν ψυκτήρα στα υποπολλαπλάσια και συνδέθηκαν με τα στοιχεία για τους χορηγούς κατά τη διάρκεια της ίδιας περιόδου.

Η μελέτη πραγματοποιήθηκε σε συνεργασία με την κλινική του Billings, Πανεπιστήμιο του Ντιούκ, τις επικές επιστήμες, και το περιεκτικό κέντρο καρκίνου USC Norris. Η ομάδα αυτοματοποιεί τώρα τη σπάνια μέθοδο ανίχνευσης γεγονότος τους για την τρέχουσα τεχνική και κλινική επικύρωση σε ένα δεύτερο σύνολο στοιχείων, Kuhn λέει. Οι πρόωρες συζητήσεις έχουν αρχίσει επίσης για μια ενδεχόμενη κλινική δοκιμή που θα εγγράψει τους ασθενείς που δεν έχουν εντοπιστεί ακόμα με το καρκίνο του μαστού, μια περίπλοκη και ακριβή επιχείρηση με τους πολλαπλάσιους όρους ορίου.

«Το κρίσιμο επόμενο βήμα στα στοιχεία χτίζει είναι να υποβληθεί η ερώτηση, “κατά την διάρκεια μιας θετικής μαστογραφίας και ενός ταυτόχρονου αίματος σύρει, μπορεί ο συνδυασμός των δύο να βοηθήσει με την τρέχουσα διαγνωστική προετοιμασία; “Αυτήν την περίοδο, εάν μια μαστογραφία είναι αρκετά ύποπτη ακολουθείται με μια βιοψία,» που να κληθεί μια «δευτερεύουσα χειρουργική επέμβαση» αλλά όχι γυναίκες μιας διαδικασίας θα επέλεγε πιθανώς εάν δίνεται μια επιλογή μεταξύ αυτής και ένα αίμα σύρει.

Τα αποτελέσματα της κλινικής δοκιμής θα προτείνουν πότε η δοκιμή θα ήταν πολυτιμότερη στην καθοδήγηση της κλινικής λήψης αποφάσεων από την άποψη της χρησιμότητάς της πριν από, μετά από, ή ταυτόχρονα με τη μαστογραφία, λέει Kuhn.

“Στη διάρκεια ζωής μας”

Τα μειονεκτήματα των μαστογραφιών και των βιοψιών ιστού βοηθούν να τροφοδοτήσουν την ορμή πρόωρος-ανίχνευσης και την πρόσφατος-σκηνική διαχείριση στο υγρό διάστημα βιοψιών. Η μαστογραφία δεν είναι τέλεια, παίρνοντας το καρκίνο του μαστού γύρω από 87% του χρόνου, σύμφωνα με την κοινοπραξία επιτήρησης καρκίνου του μαστού. Οι γυναίκες σε μερικές πόρος-φτωχές κοινότητες ούτε καν έχουν πρόσβαση στη δοκιμή απεικόνισης.

Μια βιοψία ιστού, εκτός από την ύπαρξη της εισβολής και επίπονη, δεν είναι επιπλέον μια μη νοθεύσιμη μέθοδος, λέει Kuhn. Δεδομένου ότι οι γιατροί μπορούν να επιλέξουν μόνο μια μικρή περιοχή, μπορεί να αποτύχει να συλλάβει την πλήρη έκταση ενός όγκου.

Ο συνδυασμός πέντε πρόσφατα ανακαλυμμένων biomarkers του πρόωρου καρκίνου του μαστού είναι «απολύτως εμπλεγμένος σε άλλους καρκίνους,» προσθέτει, αν και αυτά θα είναι ευδιάκριτα στοιχεία χτίζουν επειδή οι καρκίνοι κάθε ένα έχουν τις διαφορετικούς βιολογικούς αφετηρίες και τους ασθενείς να έχουν επίσης ένα μοναδικό σύνολο παραγόντων κινδύνου. Οι ερευνητές USC ερευνούν ήδη το ρόλο των LEV στις πολλαπλάσιες τοποθετήσεις ασθενειών.

Δεδομένου ότι το αίμα προσφέρει μια εικόνα του ανοσοποιητικού συστήματος στην εργασία, πρέπει να είναι τεχνικά δυνατό να βρεθούν τα πρόωρα σήματα κάθε καρκίνου και η αλληλεπίδρασή της με το ανοσοποιητικό σύστημα μέσω των υγρών βιοψιών, λέει Kuhn. Αλλά η διαφορετική προέλευσή τους θα απαιτήσει πιθανώς τους χωριστούς αλγορίθμους για να αναλύσει το στοιχείο που είναι «λεπτά συντονισμένο στους συγκεκριμένους καρκίνους.»

Να εργαστεί μαζί για να βελτιώσει τις εκβάσεις και τη ποιότητα ζωής για τους ασθενείς και «να πάρει την τριβή από το σύστημα,» που είναι ο στόχος του προεδρικού καρκίνου Moonshot, θα καταστήσει αυτό επιτεύξιμο στη διάρκεια ζωής μας, λέει.